耐药菌每年致死70万余人，医生们将再无抗生素可用 - 德化论坛

抗生素使用不能走极端，不该用的肯定不要用

近几年来，复旦大学附属华山医院抗生素研究所杨帆教授在临床工作中感触最深的就是，耐药菌的治疗选择正在变得越来越困难，而且治疗成本非常高，但高成本并不能带来高疗效收益，相反疗效还在下降。

他说：“我们现在面临的最大问题就是治疗耐药菌感染。”

为了应对日益严重的抗生素耐药问题，2015年5月，第68届世界卫生大会通过了一份全球行动计划，并把每年11月份的第三周定为“世界提高抗生素认识周”。目标是提高全球对抗生素耐药性的认识，鼓励公众、卫生工作者和决策者采取最佳做法，避免抗生素耐药性的进一步出现和蔓延。

耐药危机

在人类迈入抗生素时代之初，青霉素的发现者弗莱明（A.Fleming）就提出过警告：当任何人都可以在商店买到青霉素的时候，也许就是麻烦到来之时。

弗莱明警告的麻烦，指的是抗生素不规范使用后产生耐药。如今，距抗生素应用于疾病临床治疗还不足百年，弗莱明当年的警告就已经被应验，抗生素耐药问题正在成为一场公共卫生危机。

根据世界卫生组织的数据，目前每年至少有70万人死于耐药性疾病，越来越多的常见病，包括呼吸道感染、性传播感染和尿道感染，正在变得无法治愈。

“现在人们都已经习惯有抗菌药了，但在没有抗菌药的年代，细菌感染十分可怕。”杨帆教授说，“如果有些耐药菌造成的感染无药可治，意味着人类将慢慢失去抗生素的保护，我们又会回到那个可怕的年代。”

抗生素耐药带来的伤害在世界各地每天都在发生，世界卫生组织网站上展示了一些耐药菌的故事。

Matthew是澳大利亚一位四个孩子的父亲，在他39岁那年，因喉咙痛（链球菌）演变成一场危及生命的耐药感染，他陷入了中毒性休克。最终，他以失去了四肢的代价，侥幸活了下来。

对于这个结果，他说：“实际上，我的四肢从末梢开始溃烂，产生大量毒素，这就是为什么我必须截肢才能活命，如果我们无力控制感染，也就只有如此了。”

Simon是美国一个快乐健康的宝宝，在他18个月大的时候，他发烧了，父母带他去了医院，第二天早上他死于快速发作的感染。后来的检测结果揭示了夺走他生命的凶手：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，也称为MRSA，是一种“超级细菌”。

荷兰电视节目主持人Daphne Deckers，在患膀胱感染和相关的健康问题一年多后，医生才发现是由多种抗生素耐药细菌引起的。尽管后来她被治愈了，但对于耐药菌的恐惧却深植于她的内心，她担心会再被耐药菌感染，而到时候可能真的没有可用的抗生素了。

“想想这事：你生病了，病得很重。医生告诉你，通常用于治疗大肠杆菌引起的膀胱感染的8种类型抗生素中，只有一种适合你。如果这种抗生素到头来也不起作用，就没有替代的东西了。这真的很可怕，就是说，今天，你会被诊断为患上无药可救的膀胱感染，而这真的会杀了你。”

世界卫生组织努力提醒、敦促各国应对抗生素耐药问题，担心有一天我们会生活在没有有效抗生素可以使用的世界，但事实上，对于某些患者而言，他（她）们已经处于这样的世界中。致力于抗生素耐药研究和传播的加拿大多伦多的临床研究员Michael Gardam博士说：“在我的职业生涯期间，我将会看到我根本无法救治的病人。除非我们切实做些事情，否则我们正在途中。”

“我们无法避免耐药，只能延缓耐药进程”

杨帆教授今年参加一个国际会议时，在会场看到一张壁报，壁报展示的是感染科专家参加会诊后，临床医生采纳会诊建议的结果分析，发现临床医生对会诊专家加药建议比减药建议接受程度更高，对抗生素升级建议比降级建议接受程度更高，对缩短抗生素疗程建议比延长疗程的接受度更高。

看到这个结果，杨帆教授哑然失笑，因为这和他在国内体会到的情况如出一辙。国内很多医务人员在很难做决定时，也总是倾向于做出更保险的决定。比如在很难决定是否使用抗生素的时候，会倾向于使用，在很难决定是什么细菌感染时，会倾向于使用更广谱的抗生素。

“这是一种普遍的临床心态，公众要能理解，并非是医生恶意乱用抗生素。”杨帆教授说，“所以还是要提高医生的专业水平，尽量减少这种两难选择的情况。”

但杨帆教授也指出，感染科是我们国家最大的一个短板，大多数医院的感染科对细菌、真菌感染不擅长、不重视，还把重心放在经典传染病方面，没有跟上疾病的转型。“其实随着这些年公共卫生的努力，肝炎等经典传染病已经得到了控制，我们在这个战场是打了胜仗，另外一个战场现在形势危急，但我们兵力还没转移过来。”

杨帆教授把抗生素耐药与新的抗生素研发形容为一场赛跑，他表示，最近十年来，制药工业已经不再对抗生素研发感兴趣，因为研发成本高、利润低，而且耐药速度快，很多大型制药公司都退出了这一领域，这让我们来到了抗生素耐药最危机的时刻，很多细菌感染几乎没药可用了。

2017年世界卫生组织发布了《临床开发中的抗菌剂：关于抗菌剂（包括抗结核药）的临床开发分析》报告，指出目前新抗生素的开发严重不足，难以打击日益增长的抗微生物药物耐药性威胁。该报告发现，对于世卫组织确定会构成最大健康威胁的抗生素耐药感染，包括每年导致约25万人死亡的耐药结核病，潜在的治疗方案极少。而目前进入临床阶段的大多数药物是对现有抗生素类型的修改，只是短期解决方案。

除了耐多药结核病外，世卫组织还确定了12种重点病原体，其中一些可引起常见感染（如肺炎或尿路感染），它们对现有抗生素越来越耐药，迫切需要新的治疗药物。“报告”确认了临床开发中的51种新抗生素和生物制剂，以治疗对抗生素耐药的重点病原体，以及结核病和有时致命的艰难梭状芽孢杆菌腹泻感染。然而，在所有这些候选药物中，世卫组织只将8个列为创新治疗药物，这将扩增当前的抗生素治疗储备。

“我认为抗生素耐药是无法避免的，我们只能尽量把这个过程延缓。”杨帆教授说，“我们可以通过合理使用抗菌药，让耐药速度慢于新药研发速度，另外通过感染控制，不让耐药菌传播，减少对新药的需求，从而使得我们在与抗生素耐药的赛跑中处于领先。”